La recherche sur le cancer : un champ privilé\;gié\; pour penser les rapports entre hasard\, ré\;ductionnisme et holisme.
\nLa recherche sur le cancer bé\;né\;ficie depuis quelques anné\;es de la ré\;volution technologique permettant de sé\;quencer des gé\;nomes de plus en plus facilement et à\; faible coû\;t. Nous disposons dé\;sormais d&rsquo\;une description pré\;cise du contenu gé\;né\;tique de cellules issues de nombreux types de cancer\, et de multiples tumeurs de chaque type. Ces donné\;es sont les premiè\;res à\; confirmer expé\;rimentalement l&rsquo\;ampleur de la complexité\; gé\;né\;tique des cancers qui é\;tait suspecté\;e depuis longtemps dé\;jà\;.
\nCes recherches relè\;vent d&rsquo\;un ré\;ductionnisme gé\;né\;tique traditionnel en oncologie qui vise d&rsquo\;une part à\; mieux comprendre la genè\;se des pathologies sur des bases gé\;né\;tiques\, et d&rsquo\;autre part à\; faire é\;merger de potentielles cibles thé\;rapeutiques qui pourraient faire l&rsquo\;objet de thé\;rapies «\; \;ciblé\;es \;»\;.
\nToutefois\, la complexité\; et la diversité\; gé\;né\;tique des cancers questionnent leur origine gé\;né\;tique. Alors que l&rsquo\;hypothè\;se de mutations somatiques au niveau cellulaire reste le modè\;le thé\;orique pré\;pondé\;rant\, un faisceau d&rsquo\;arguments expé\;rimentaux ré\;vè\;le l&rsquo\;importance de perturbations de l&rsquo\;organisation tissulaire dans le dé\;veloppement des cancers. Ceci provoque un renouveau des approches holistes et organicistes. Ces derniè\;res essayent de mettre en perspective et repenser la pré\;pondé\;rance du niveau gé\;né\;tique en proposant une nouvelle conception de la genè\;se des cancers au niveau tissulaire.
\nQui plus est\, la variabilité\; et la diversité\; gé\;né\;tique ré\;vé\;lé\;e par le sé\;quenç\;age de gé\;nomes cancé\;reux\, l&rsquo\;inté\;rê\;t toujours croissant pour les phé\;nomè\;nes de type é\;pigé\;né\;tiques\, qui peuvent entraî\;ner des variations rapides et ré\;versibles en fonction de l&rsquo\;environnement cellulaire\, ainsi que le rô\;le possible de l&rsquo\;expression alé\;atoire des gè\;nes\, obligent à\; considé\;rer les modè\;les ré\;ductionnistes et holistes au vu de cet ensemble de sources de variabilité\; biologique.
\nNous discuterons l&rsquo\;actualité\; de ces diffé\;rentes notions et de ces diffé\;rents modè\;les lors de cette journé\;e de travail\, et nous essaierons d&rsquo\;articuler ces trois champs thé\;oriques et expé\;rimentaux en cancé\;rologie de maniè\;re à\; faire é\;merger d&rsquo\;é\;ventuels points de convergence.
\nProgramme
\n09h30-09h45 : Accueil
\n09h45-10h00 : \;Introduction de la journé\;e \;(Anna ZIELINSKA et Tarik ISSAD)
\n10h00 - 10h40 : \;Aspects historiques \;(Michel MORANGE)
\n10h40 - 11h00 : Discussion
\n11h00 - 11h40 : \;Une approche ré\;ductionniste du cancer : du gè\;ne au traitement \;(Eric SOLARY)
\n11h40 - 12h00 : Discussion
\n12h00 - 13h40 : Repas
\n13h40 - 14h20 : \;Cancer from an organicist perspective \;(Ana SOTO &\; Carlos SONNENSCHEIN)
\n14h20 - 14h40: Discussion
\n14h40 - 15h00 : Pause café\;
\n15h00 - 15h40 : \;La place des phé\;nomè\;nes alé\;atoires dans le cancer \;(Jean-Pascal CAPP)
\n15h40 - 16h00 : \;Discussion gé\;né\;rale &\; Conclusion
\nABSTRACTS
\nMichel Morange
\nAspects historiques
\n«\; La biologie et la recherche sur le cancer se sont dé\;veloppé\;es de concert. De maniè\;re invariable\, à\; chaque é\;tape\, les caracté\;ristiques de la cellule cancé\;reuse ont é\;té\; attribué\;es à\; quelque dé\;faut dans la branche de la biologie qui apparaissait à\; ce moment-là\; passionnante et à\; la mode »\;. Cette phrase de John Cairns\, tiré\;e d&rsquo\;un ouvrage de 1978\, pourrait sans difficulté\;s s&rsquo\;appliquer à\; la situation pré\;sente. La recherche de modifications des marques é\;pigé\;né\;tiques dans les cellules cancé\;reuses\, et l&rsquo\;importance accordé\;e aujourd&rsquo\;hui aux cellules souches cancé\;reuses relè\;vent sans nul doute de cette tendance.
\nL&rsquo\;histoire des thé\;ories et des modè\;les du cancer est donc à\; la fois riche et complexe\, et mon intention n&rsquo\;est pas de passer en revue toutes les thé\;ories qui se sont succé\;dé\;es. Mais en m&rsquo\;appuyant sur cette histoire\, je souhaite explorer trois dimensions du phé\;nomè\;ne cancé\;reux qui me semblent en relation avec le questionnement plus large sur «\; hasard\, ré\;ductionnisme et holisme »\; : le cancer comme maladie cellulaire \; le cancer comme processus é\;volutif \; et la question de la cause du cancer. Ces trois questions sont lié\;es. Leur exploration permet d&rsquo\;é\;chapper à\; des caté\;gorisations parfois sté\;rilisantes. \;
\nEric Solary
\nUne approche ré\;ductionniste du cancer : du gè\;ne au traitement
\nUne approche ré\;ductionniste du cancer attribue aux anomalies gé\;né\;tiques - mutation gé\;nique\, dé\;ré\;gulation é\;pigé\;né\;tique - un rô\;le central dans l&rsquo\;é\;mergence de la maladie. Sché\;matiquement\, l&rsquo\;anomalie fondatrice\, considé\;ré\;e comme "driver" de la maladie\, confè\;re à\; la cellule dans laquelle elle apparaî\;t un avantage compé\;titif sur les cellules voisines. Cette premiè\;re anomalie peut apparaî\;tre par hasard ou du fait d&rsquo\;un environnement favorable tel qu&rsquo\;une exposition toxique ou un contexte inflammatoire. La cellule anormale\, en se divisant\, constitue un clone au sein duquel de nouvelles anomalies apparaissent\, certaines ayant une fonction "passenger" pouvant contribuer au dé\;veloppement du clone par é\;pistasie ou à\; son é\;limination par antagonisme\, d&rsquo\;autres ayant une fonction "driver" permettant l&rsquo\;é\;mergence d&rsquo\;un sous-clone. Les tumeurs acquiè\;rent ainsi une hé\;té\;rogé\;né\;ité\; croissante. Les consé\;quences thé\;rapeutiques de cette vision seront discuté\;es. Selon ce sché\;ma\, un traitement insuffisant qui é\;limine un certain nombre de sous-clones sans les é\;liminer tous favorisera l&rsquo\;é\;mergence d&rsquo\;un sous clone ré\;sistant ou dé\;sé\;quilibrera le rapport de force entre sous-clones.
\nCarlos Sonnenschein &\; Ana M. Soto
\nTufts University School of Medicine
\nCancer from an organicist perspective.
\nFor almost a century\, the somatic mutation theory (SMT) has been the prevalent theory to explain carcinogenesis. The SMT posits that the accumulation of mutations in the genome of a single normal cell is responsible for the transformation of such cell into a neoplasm. Implicitly\, this theory claims that the default state of cells in metazoan is quiescence and that cancer is a cell-based\, genetic and molecular disease. By adopting a &ldquo\;greedy&rdquo\; reductionist perspective\, conventional 2D cell cultures were used in order to identify the putative genetic causes of &ldquo\;transformation&rdquo\;\, an in vitro event that used to be considered as a reliable surrogate for neoplasia in animals. In order to accommodate facts that do not fit the predictions of the original SMT\, and thus rescue this failed theory\, periodic ad hoc arguments have been and are being offered. \;
\nFrom lessons learned while performing our own research on control of cell proliferation and while adopting an organicist perspective\, in 1999\, we proposed a competing theory\, the tissue organization field theory (TOFT). In contraposition to the SMT\, a) the TOFT posits that cancer is a tissue-based disease whereby carcinogens (directly) and mutations in the germ-line (indirectly) may alter normal interactions between the stroma and their adjacent epithelium. And b) the TOFT explicitly acknowledges that the default state of all cells is proliferation and motility\, a premise that is relevant to and compatible with evolutionary theory. Theoretical arguments and experimental evidence will be presented to compare the merits of the original SMT and its variants and those of the TOFT in organizing principles\, construct objectivity\, and ultimately explain carcinogenesis. \;
\nJean-Pascal Capp
\nLISBP (UMR CNRS 5504 \; UMR INRA 792)\, INSA/Université\; de Toulouse
\nLa place des phé\;nomè\;nes alé\;atoires dans le cancer.
\nL&rsquo\;apparition de modifications gé\;né\;tiques souvent conç\;ues\, dans une perspective ré\;ductionniste\, comme les é\;lé\;ments initiateurs dans le cancer se fait clairement de maniè\;re alé\;atoire. Il existe toutefois quelques biais lié\;s à\; la sé\;quence de l&rsquo\;ADN ou à\; l&rsquo\;exposition aux agents mutagè\;nes par exemple. Les sé\;quenç\;ages de gé\;nomes cancé\;reux l&rsquo\;ont dé\;sormais confirmé\;. D&rsquo\;autres phé\;nomè\;nes alé\;atoires ont retenu l&rsquo\;attention depuis 15 ans\, en particulier les modifications é\;pigé\;né\;tiques de la chromatine. Celles-ci ont effectivement un rô\;le majeur dans la diversification phé\;notypique des cellules cancé\;reuses\, et repré\;sentent pour certains une alternative à\; une thé\;orie seulement gé\;né\;tique de l&rsquo\;initiation du cancer. Toutefois le cadre ré\;ductionniste reste ici pré\;dominant. Enfin les variations alé\;atoires de l&rsquo\;expression des gè\;nes entre cellules constituent une troisiè\;me caté\;gorie d&rsquo\;é\;vé\;nements alé\;atoires qui peuvent ê\;tre considé\;ré\;s comme ayant un rô\;le causal. L&rsquo\;accent mis sur ce type d&rsquo\;é\;vé\;nements peut permettre de sortir du sché\;ma ré\;ductionniste en considé\;rant les interactions entre les niveaux gé\;né\;tique et tissulaire aux diffé\;rents stades de la cancé\;rogenè\;se. Dans cette perspective\, j&rsquo\;essaierai de proposer une nouvelle articulation de ces trois classes de phé\;nomè\;nes alé\;atoires dans le cancer.
ORGANIZER;CN=Jean-Pascal Capp;CN=Tarik Issad;CN=Anna C. Zielinska;CN=Jean-Jacques Kupiec: METHOD:PUBLISH END:VEVENT END:VCALENDAR